近日，陕西省国际医学交流促进会常务理事单位西安市胸科医院转化医学中心主任尚粉青博士以第一作者身份、西安市胸科医院为第一单位在胸部疾病国际顶尖期刊《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》上发表题为“Obstructive Sleep Apnea-induced Endothelial Dysfunction is Mediated by miR-210”的科研成果。

《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》杂志（美国呼吸与重症监护医学杂志，以下简称 AJRCCM），JCR分区1区，中科院排名（基础版），医学大类1区。2022最新影响因子为30.528。AJRCCM的出版商是 American Thoracic Society（美国胸科协会），最早于1994年出版。AJRCCM专注于人类生物学和疾病研究，以及动物和体外研究，在呼吸、重症监护和睡眠医学领域发表高质量的原创论文、综述和临床试验，以促进转化研究和临床实践的进步。

呼吸睡眠暂停综合征（OSA）是以夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停和白天嗜睡为临床表现。由于呼吸暂停而引起反复发作的夜间低氧和高碳酸血症，可导致高血压、冠心病、脑血管疾病等并发症，甚至出现夜间猝死。在OSA导致的多系统损害尤其是心血管疾病中，值得关注的是血管内皮功能障碍。血管内皮细胞（endothetial cell, EC)是人体内最大的器官。它还是重要的自分泌、内分泌、旁分泌器官，分泌多种活性物质参与动脉粥样硬化、内皮依赖性血管舒张功能障碍和凝血机制障碍。

在本研究中我们揭示了miR-210在OSA所致的内皮功能障碍中的重要作用及干预后的重要意义。我们首先使用 miRNA-seq 数据挖掘，发现 microRNA 210 (miR-210) 在间歇性缺氧的内皮细胞功能变化中可能发挥非常重要的作用。同时，来自两个独立队列的 OSA 个体中 miR-210 的血清水平均显著较高。重要的是miR-210 水平与呼吸暂停低通气指数（AHI）呈正相关。

接着，我们从用miR-210 转染或用 OSA 血清处理的 EC 收集的 RNA-seq 数据显示了一组通常被miR-210 和 OSA 血清改变的基因，它们主要参与线粒体相关途径。而细胞实验亦证实，用 miR-210 转染或用 OSA 血清处理的 EC 显示出耗氧率、线粒体膜电位和 DNA 丰度降低。

为进一步探讨其调控机制，我们发现间歇性缺氧诱导甾醇调节元件结合蛋白 2 (SREBP2) 与 miR-210 的启动子区域结合，促进miR-210合成增加，miR-210作用于其靶基因ISCU1/2 抑制了铁硫簇组装酶并导致线粒体功能障碍。此外我们利用OSA动物模型，证实了SREBP2 抑制剂白桦脂醇缓解了 OSA 小鼠模型中间歇性缺氧升高的收缩压。

该成果的发表对今后我院在呼吸、心血管疾病诊疗方面有着积极的影响。该成果是我院科研迄今在自然科学领域取得的最高级别成果，大大提升了我院在科研领域的影响力，对我院各科室在科学研究方面也有着极大的推动作用，标志着我院科研水平迈上了一个新的台阶。