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ISH热评丨牟建军教授：膳食钠盐摄入、尿液代谢组学与高血压的关系
发布时间：2022-10-25
杜鸣飞，牟建军 西安交通大学第一附属医院
前言
在2022年第29届国际高血压学会（ISH）科学会议上，Michél Strauss-Kruger团队公布了一项题为“Urinary metabolomics，dietary salt intake and blood pressure: The African-PREDICT study”的研究[1]，结果显示成年白人与膳食盐摄入有关的尿液代谢组学变化可能导致血压升高风险增加。这一研究结果强调了尿液代谢组学在探索膳食盐摄入与血压关系中的潜在作用。就此话题，本刊特约陕西省国际医学交流促进会副会长、西安交通大学第一附属医院牟建军教授解读如下，欢迎各位读者学习讨论。
01
氨基酸靶向代谢组学与
膳食盐摄入和血压的关系
原发性高血压是遗传与环境因素长期相互作用形成的疾病。高盐是高血压重要的环境因素，与心血管疾病发生率和死亡率密切相关。高盐摄入对血压的影响存在个体差异，这种血压对盐敏感性（SS，salt sensitive）的差异部分由于个体的遗传易感性所致。目前血压盐敏感性及高血压发生的相关机制尚不明确，临床上很难评估血压盐敏感性人群。人类代谢谱作为基因-环境相互作用的可测量表现，显示了在发现生物标志物和探索代谢疾病机制工作上的巨大潜力。
图1 尿液代谢组学、膳食盐摄入和诊室血压的关系
02
尿液代谢紊乱与膳食盐摄入和血压的关系
异常代谢被认为是疾病的重要特征。尿液作为易获取且稳定性较高的样本，对尿液代谢产物的分析可以深入理解病理活动的分子机制。尿酸是嘌呤代谢的终产物，尿酸代谢紊乱与许多疾病状态相关。大量动物和细胞实验表明，尿酸可增加局部肾素表达，激活局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而导致肾血浆流量减少伴肾脏损伤和炎症性浸润。此外，尿酸可刺激氧化应激反应、抑制一氧化氮合成，并上调黏附分子及炎症因子表达，从而促进局部炎症和内皮功能障碍，促进血压升高，加重血管和肾脏损伤，并协同导致钠稳态失衡。
本课题组既往在汉中队列中筛选了842名平均年龄为43岁的高血压前期受试者进行24h尿液收集以评估其摄盐水平，发现高血压前期受试者每日估计摄盐量与尿中尿酸排泄显著相关（r=0.496，P<0.001），而与血尿酸水平无相关性（r=0.026，P=0.23）[9]。并在陕西蓝田和礼泉膳食盐干预试验中验证了膳食盐摄入与尿酸的关系，发现高盐膳食可显著促进尿液中尿酸排泄，且尿酸排泄与24h尿钠排泄量呈显著正相关性，血尿酸与其呈负相关性[10]。我们进一步探索了尿酸排泄与亚临床靶器官损伤的关系，发现尿中尿酸排泄与中国成年人的动脉硬化和亚临床肾损害风险显著相关[11]，提示尿尿酸排泄在血压盐敏感性及靶器官损害中的潜在作用。尿尿酸可能作为早期评估健康受试者的血管损伤及肾功能下降的一种简单、无创的检测指标。
总之，尿液代谢谱变化与膳食盐摄入和血压水平有关，可能对血压盐敏感性和高血压发生及靶器官损害具有重要作用。基于代谢组学技术的重大进步，可以高灵敏度和选择性地检测不同病理状态下的各种代谢物变化及其可能的代谢通路，从而有助于探索与血压盐敏感性和高血压发生发展相关的分子和遗传机制，为筛查和识别盐敏感个体及预测靶器官损害提供新的思路，这将有利于高血压的精准预防、管理和治疗，以减轻疾病负担。
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